Perubahan Farmakokinetika pada Obat Golongan Kortikosteroid

Kortikosteroid

Kortikosteroid digunakan dalam rheumatoid arthritis sebagai antiinflamasi dan imunosupresif. Kortikosteroid mengganggu presentasi antigen T limfosit, menghambat prostaglandin dan leukotrien sintesis, dan menghambat neutrofil dan monosit superoksida generasi radikal. Kortikosteroid juga mengganggu migrasi sel dan menyebabkan redistribusi monosit , limfosit, dan neutrofil, sehingga menumpulkan respon inflamasi dan autoimun (Dipiro et al., 2008).

Kortikosteroid oral diserap dengan cepat di saluran pencernaan. Dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam urin. Waktu paruh kortikosteroid cukup lama dalam dosis sekali sehari. Kortikosteroid oral dapat digunakan dalam beberapa cara. Dapat digunakan dalam menjembatani terapi, terapi dosis rendah terus-menerus, dan dosis tinggi jangka pendek untuk mengendalikan meradang yang terjadi secara tiba-tiba. Steroid oral (misalnya, prednison dan metilprednisolon ) dapat digunakan untuk mengontrol rasa sakit dan sementara DMARDs mengambil efek sinovitis. Ini disebut terapi bridging dan sering digunakan pada pasien dengan gejala melemahkan ketika terapi DMARD dimulai. Pasien dengan penyakit yang sulit dikontrol dapat ditempatkan pada dosis rendah, terapi jangka panjang kortikosteroid untuk mengontrol gejala mereka. Prednison dosis di bawah 7,5 mg per hari dapat ditoleransi dengan baik, tetapi tidak tanpa efek samping jangka panjang yang berhubungan dengan kortikosteroid. Dosis terendah kortikosteroid yang mengontrol gejala harus digunakan untuk mengurangi efek samping. Alternatif dosis harian  kortikosteroid oral dosis rendah biasanya tidak efektif dalam rheumatoid arthritis, gejala meradang yang terjadi secara tiba-tiba, biasanya terjadi pada hari-hari tanpa obat. Dosis tinggi kortikosteroid sering digunakan untuk menekan meradang yang terjadi secara tiba-tiba, penyakit. Dosis tinggi yang berkelanjutan selama beberapa hari sampai gejala dikendalikan, diikuti oleh dosis mengecil untuk dosis efektif terendah (Dipiro et al., 2008).

Perubahan farmakokinetik Prednison pada Geriatri terutama pada penurunan fungsi hati dan ginjal. Sehingga akan terganggunya proses eleminasi prednison dimana prednison sebagian besar dieleminasi di hati dan sebagian kecil dieleminasi di ginjal. Oleh karena itu untuk pemakian pada kelompok geriatri diberikan penyesuaian dosis menggunakan dosis efektif terendah yaitu kurang dari 10 mg per hari (Lacy, 2010). Penggunaan jangka panjang pada orang tua harus direncanakan mengingat semakin serius konsekuensi umum efek samping dari prednisone di usia tua, terutama osteoporosis, diabetes, hipertensi, hipokalemia, kerentanan terhadap infeksi dan penipisan kulit. Pengawasan medis yang ketat diperlukan untuk menghindari reaksi yang mengancam kehidupan. Pasien geriatri terutama wanita post menopause mungkin lebih mungkin untuk mengembangkan glukokortikoid induced osteoporosis (Medsafe, 2013).

Kortikosteroid juga mungkin diberikan melalui suntikan. Untuk rute intramuskular lebih baik pada pasien dengan masalah kepatuhan, karena efek depot dicapai. Bentuk Depot kortikosteroid termasuk triamcinolone acetonide, triamcinolone hexacetonide, dan metilprednisolon asetat. Ini menyediakan pasien dengan 2 sampai 8 minggu kontrol gejala. Efek depot menyediakan efek fisiologis mengecil, menghindari reaksi penarikan terkait dengan penekanan hipotalamus-hipofisis axis. Perlu dicatat bahwa terjadinya efek melalui rute ini mungkin tertunda beberapa hari. Kortikosteroid intravena dapat digunakan untuk menyediakan pasien dengan jumlah besar obat steroid untuk mengontrol gejala yang parah. Suntikan Intraartikular bentuk depot kortikosteroid dapat berguna dalam mengobati sinovitis dan rasa sakit ketika sejumlah kecil sendi yang terkena. Onset dan durasi mengurangi gejala-gejala yang mirip dengan injeksi intramuskular . rute intraartikular sering lebih disukai karena terkait dengan jumlah paling sedikit efek samping sistemik. Jika berkhasiat, suntikan intraartikular dapat diulang setiap 3 bulan. Tidak ada satu sendi harus disuntikkan lebih dari dua sampai tiga kali per tahun karena risiko kerusakan sendi dipercepat dan atrofi tendon. Jaringan lunak seperti tendon dan bursae juga dapat disuntikkan. Ini dapat membantu mengontrol rasa sakit dan peradangan yang terkait dengan struktur ini. Onset dan durasi mengurangi gejala-gejala yang mirip dengan suntikan intramuskular dan intraartikular(Dipiro et al., 2008).

Perubahan farmakokinetik Triamcinolone pada Geriatri terutama pada penurunan fungsi hati dan ginjal. Sehingga akan terganggunya proses eleminasi prednison dimana prednison sebagian besar dieleminasi di hati dan sebagian kecil dieleminasi di ginjal. Oleh karena itu untuk pemakian pada kelompok geriatri diberikan penyesuaian dosis menggunakan dosis efektif terendah (Lacy, 2010). Dosis efektif dari triamcinolon yaitu pada sendi kecil 2,5-5 mg, sendi yang lebih besar 5-15 mg (Lacy, 2010). Penggunaan jangka panjang pada orang tua harus direncanakan mengingat semakin serius konsekuensi umum efek samping dari prednisone di usia tua, terutama osteoporosis, diabetes, hipertensi, hipokalemia, kerentanan terhadap infeksi dan penipisan kulit. Pengawasan medis yang ketat diperlukan untuk menghindari reaksi yang mengancam kehidupan. Pasien geriatri terutama wanita post menopause mungkin lebih mungkin untuk mengembangkan glukokortikoid induced osteoporosis (Medsafe, 2013).

Perubahan farmakokinetik Methylprednisolone dieleminasi lambat dalam kelompok orang tua dibandingkan dengan usia muda . Perubahan ini farmakokinetik terlihat pada subyek lanjut usia yang sehat dapat berkontribusi pada peningkatan kejadian efek samping dari terapi glukokortikoid kronis yang telah diamati di antara pasien usia lanjut (Tornatore  et al., 1994)

Keterbatasan utama untuk penggunaan jangka panjang kortikosteroid adalah efek samping. Mereka termasuk hipotalamus hipofisis adrenal suppression, sindrom Cushing, osteoporosis, miopati, glaukoma, katarak, gastritis, hipertensi, hirsutisme, ketidakseimbangan elektrolit, intoleransi glukosa, atrofi kulit, dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Untuk meminimalkan efek ini, gunakan dosis kortikosteroid terendah efektif dan membatasi durasi penggunaan. Pasien pada terapi jangka panjang harus diberikan kalsium dan vitamin D (dan suplemen estrogen untuk wanita menopause) untuk meminimalkan kehilangan tulang. Alendronate telah terbukti efektif dalam mencegah kehilangan tulang dan mungkin dianggap sebagai profilaksis untuk pasien ketika penggunaan kortikosteroid jangka panjang diantisipasi, terutama untuk pasien berisiko tinggi ( misalnya , perempuan pascamenopause dan orang tua ). Tidak ada bukti bahwa kortikosteroid saja meningkatkan risiko ulserasi gastrointestinal, meskipun mereka telah terlibat sering. Oleh karena itu langkah-langkah perlindungan gastrointestinal biasanya tidak diindikasikan (Dipiro et al., 2008).

DAFTAR PUSTAKA

Tornatore KM, Logue G, Venuto RC, Davis PJ. 1994. Pharmacokineticsof methylprednisolone in elderly and young healthy males. J Am GeriatrSoc. 1994 Oct;42(10):1118-22.

MedSafe. 2013. Prednison. Available at:www.medsafe.govt.nz/ profs/datasheet/p/prednisonetab.pdf‎